武漢植物園蒼耳腺體細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組學(xué)研究獲進(jìn)展
蒼耳為菊科蒼耳屬一年生植物,具有很長(zhǎng)時(shí)間的藥用歷史,被列為抗癌中草藥,用于治療腦瘤、甲狀腺癌等病癥,主要活性成分為蒼耳烷型倍半萜內(nèi)酯,其中蒼耳素被報(bào)道是活性最為突出也是研究較多的一種化合物,人們研究發(fā)現(xiàn)蒼耳素對(duì)白血病、肺癌以及乳腺癌等病癥均具有較好的治療效果,而該化合物的抗癌作用機(jī)理主要是因?yàn)槠湟种屏巳梭w腫瘤細(xì)胞微管蛋白的聚合。
倍半萜內(nèi)酯為菊科植物的特征性成分,這類成分在植物體內(nèi)通常是微量合成,而且結(jié)構(gòu)復(fù)雜,人工化學(xué)合成難度極大。以蒼耳素為例,其在植物體內(nèi)的合成非常有限,以蒼耳全草的干重計(jì)算,含量大多只有萬(wàn)分之幾。植物藥在天然宿主中的微量合成已經(jīng)成為制約傳統(tǒng)植化技術(shù)制備天然藥物的一個(gè)關(guān)鍵瓶頸,在此背景下,天然化合物合成生物學(xué)研究已被列入國(guó)家戰(zhàn)略層面上的一個(gè)研究重點(diǎn),合成生物學(xué)的興起為獲得這些結(jié)構(gòu)復(fù)雜的倍半萜內(nèi)酯類植物藥提供了嶄新的思路。然而,這項(xiàng)技術(shù)的關(guān)鍵前提是人們對(duì)植物藥合成途徑的解析與合成基因的挖掘。
倍半萜內(nèi)酯成分主要合成于菊科植物組織表面的一層腺體細(xì)胞中,而這些腺體細(xì)胞在正常條件下難以通過(guò)人體肉眼觀察到,需要借助顯微技術(shù)才能看到,這樣的合成特征在一定程度上限制了人們對(duì)倍半萜內(nèi)酯成分代謝合成研究的探索。為了攻克這個(gè)難關(guān),中國(guó)科學(xué)院武漢植物園博士研究生李緣君在研究員章焰生的指導(dǎo)下,以湖北地區(qū)的蒼耳為研究材料,成功將腺體細(xì)胞從蒼耳植株中分離出來(lái),然后以分離純化的腺體細(xì)胞為起始材料,分離了腺體細(xì)胞的核酸遺傳物質(zhì),與深圳華大基因公司合作,成功構(gòu)建了蒼耳腺體細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄組學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù),該數(shù)據(jù)庫(kù)包含了各種各樣倍半萜內(nèi)酯成分合成基因。李緣君詳細(xì)地將該腺體細(xì)胞數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行了分析梳理,鎖定了一些可能參與蒼耳素物質(zhì)合成的關(guān)鍵細(xì)胞色素氧化酶基因。
蒼耳腺體細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)的構(gòu)建,將為解析倍半萜內(nèi)酯成分的生物合成機(jī)理打下非常重要的基礎(chǔ),尤其是蒼耳烷型倍半萜內(nèi)酯,人們對(duì)該類化合物在植物體內(nèi)如何合成的認(rèn)識(shí)目前是一片空白。該數(shù)據(jù)庫(kù)已公開(kāi)發(fā)表于國(guó)際SCI雜志《植物科學(xué)前沿》(FrontiersinPlantScience),數(shù)據(jù)庫(kù)序列也已經(jīng)公開(kāi),為全世界所有對(duì)倍半萜內(nèi)酯生物合成研究感興趣的科學(xué)家所共享。該項(xiàng)目受到中國(guó)國(guó)家自然科學(xué)基金的資助。
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